Más de un año después de los eventos de Spider-Man: un nuevo universo (2018), Miles Morales es abordado inesperadamente por su interés amoroso Gwen Stacy para completar una misión para salvar todos los universos de los Spider-People de Mancha, que podría causar un desastre catastrófico. Miles está listo para el desafío, donde él y Gwen viajan juntos a través del Multiverso y conocen a sus protectores, un grupo de Spider-People conocido como Spider-Society, liderado por Miguel O'Hara. Sin embargo, Miles se encuentra en desacuerdo con Miguel y la Spider-Society sobre cómo manejar la amenaza.